骨髓間充質(zhì)干細胞(BMMSCs)是存在于骨髓中不同于造血干細胞 (HSCs)的另一類骨髓干細胞BMMSCs作為具有多向分化潛能的干細胞， 在體外不同的誘導(dǎo)條件下可分化為骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌 腱、肌肉細胞以及神經(jīng)細胞等，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

近年來的研究已經(jīng)證實， BMMSCs除具有支持體外造血，促進體內(nèi)造血重建功能外，對同種異體免疫反應(yīng)具有負調(diào)節(jié)作用，但其具體機制尚不清楚。我們通過研究BMMSCs對異體淋巴細胞增殖的影響，觀察BMMSCs 的免疫調(diào)節(jié)作用，進一步探討B(tài)MMSCs的免疫調(diào)控機制。

因BMMSCs的造血支持、多向分化以及免疫調(diào)節(jié)等作用逐步被發(fā)現(xiàn)而引起人們的廣泛關(guān)注，使其在細胞治療、基因治療、組織 工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。而其免疫調(diào)節(jié)方面的作用則更引起人們的重視。體外研究表明，當與自體或異基因外周血淋 巴細胞共同培養(yǎng)時，BMMSCs不表現(xiàn)出明顯的增殖反應(yīng)。分別將BMMSCs 作為刺激細胞、反應(yīng)細胞和第三方細胞，加入混合淋巴細胞培養(yǎng)中， 或?qū)⒆泽w或異體BMMSCs加入有絲分裂原刺激的外周血淋巴細胞中培養(yǎng)，可不同程度地抑制T細胞的活化，且此種免疫調(diào)節(jié)作用不受MHC 差異的限制。Far—ida等 將C3 BMMSCs(小鼠BMMSCs細胞系)與來自 BALB／c小鼠的脾細胞(作為反應(yīng)細胞)及不同品系(C H， NOD， DBA 等) 的小鼠脾細胞(作為刺激細胞)共孵育， 發(fā)現(xiàn)不論上述何種混合淋巴細 胞反應(yīng)體系， BMMSCs均可將反應(yīng)細胞的增殖降至原有的52 9／6～91 9 ／6。我們的研究結(jié)果與之相似，在PHA的刺激下， BMMSCs對異體淋 巴細胞的增殖轉(zhuǎn)化抑制率達6()．68 9／6。BMMSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用 的機制目前還不十分明確，有學(xué)者認為BMMSCs通過上調(diào)CD8、CD28一T 細胞抑制T細胞的增殖， 有學(xué)者認為BMMSCs通過分泌TGF-t~I抑制T 細胞的增殖，還有一些學(xué)者認為吲哚胺2，3一二氧化酶(IDO)催化 的色氨酸變性介導(dǎo)了BMMSCs的免疫調(diào)節(jié)作用_8]。但不管其作用機制 究竟如何，BMMSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的功能是明確的，這一研究結(jié)果 為降低HLA不相合異基因造血干細胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 的發(fā)生提出了一條新思路， 將使更多的異基因造血干細胞移植受者受 益。 美國科學(xué)家正在培育全球**顆人工心臟， 并可望在 1 周內(nèi)讓它 “出現(xiàn)心跳”。他們以特殊藥劑洗去捐贈者心臟的細胞，獲得一顆“幽靈心臟”后，再將人類的干細胞植入并培育。

據(jù)了解，這項破天 荒的技術(shù)有機會補充器官捐贈的不足，同時也能避免排斥現(xiàn)象產(chǎn)生。 自 2007 年開始，陸續(xù)出現(xiàn)人工器官培植的研究，一批英國科學(xué)家試 圖利用病人的骨髓，經(jīng)由干細胞培育技術(shù)，成功制造出人類的心臟瓣 膜，后來則有其他科學(xué)團隊育出鼠心，豬心等人工動物心臟。 這次明尼蘇達大學(xué)的泰勒博士率領(lǐng)研究人員，將 捐贈者遺體上的心臟取出，以界面活性劑洗去肌肉細胞，僅留下蛋白 骨干及架構(gòu)，成為一顆白色半透明的“幽靈心臟“;再來他們將患者 的數(shù)百萬顆干細胞注入，讓它們附著在支架上，分裂并自行生長，* 后就會發(fā)展成健康的心臟。 泰勒博士表示，這項研究過程相當復(fù)雜，在植入干細胞之后，還須搭 配各種營養(yǎng)劑，直到干細胞“認出”心臟支架后，才會分裂成心臟細 胞。泰勒博士說，研究起初僅針對人工心臟進行，但理論上也可適用 于其他器官，如肝，肺，腎。 泰勒博士指出，過去研究團隊曾利用相同技術(shù)培育出鼠心，而這顆人 工鼠心的搏動力量可達到正常心臟的 25％，雖然還未達到可用來移 植的標準， 但能夠“獨立跳動”就已經(jīng)是一大突破。 泰勒博士解釋說， 目前器官移植手術(shù)面臨捐贈數(shù)不足，以及排斥現(xiàn)象的問題，未來以患 者自身干細胞培育人工心臟，可一次解決 2 大阻礙。 

間充質(zhì)干細胞來源于中胚層間充質(zhì)，具有向成骨細胞、成軟骨細胞、 成脂肪細胞、骨髓基質(zhì)、神經(jīng)細胞、肝臟細胞、胰島細胞和心肌細胞 建、 免疫調(diào)節(jié)及免疫治療等研究領(lǐng)域有著極為廣闊的應(yīng)用前景間充質(zhì)干細胞起源于中胚層間充質(zhì)，形成等多向分化的潛能，在創(chuàng)傷修復(fù)、 組織功能重 于發(fā)育中的骨髓腔，是骨髓內(nèi)除造血干細胞之外的另一 類干細胞。間充質(zhì)干細胞主要來源于成體骨髓、胰腺、皮膚、腎臟等 多處器官組織，也可從相應(yīng)胎兒組織中分離獲得。純化的間充質(zhì)干細 胞在體外大量增殖且具有向三個胚層的所有類型細胞分化的潛能間 充質(zhì)干細胞自身還能產(chǎn)生一些造血及非造血的生長因子、 白介素和化 學(xué)激動因子，但除細胞因子是持續(xù)性產(chǎn)生外，其他的僅僅在受到刺激 后表達。 間充質(zhì)干細胞還能產(chǎn)生一系列的基質(zhì)分子， 包括纖維連接素、 膠原、蛋白聚糖，還能表達基質(zhì)一細胞，細胞一細胞等相互作用的反 受體，其中特別有關(guān)的是對CD44強表達。CD44是多種配體的受體，其 分別在骨、骨髓中對細胞外基質(zhì)構(gòu)建起著重要的作用。這些資料還表 明間充質(zhì)干細胞在骨髓中有助于骨髓基質(zhì)的形成和發(fā)揮功能。 雖然經(jīng) 過大量努力，目前仍然無法分離出特異的細胞表面標志，從表面標志 純化、鑒定問充質(zhì)干細胞的方法還有待進一步研究