發布日期:2022-01-14 來源:admin
骨髓間充質干細胞(BMMSCs)是存在于骨髓中不同于造血干細胞 (HSCs)的另一類骨髓干細胞BMMSCs作為具有多向分化潛能的干細胞, 在體外不同的誘導條件下可分化為骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌 腱、肌肉細胞以及神經細胞等,具有廣泛的臨床應用前景。
近年來的研究已經證實, BMMSCs除具有支持體外造血,促進體內造血重建功能外,對同種異體免疫反應具有負調節作用,但其具體機制尚不清楚。我們通過研究BMMSCs對異體淋巴細胞增殖的影響,觀察BMMSCs 的免疫調節作用,進一步探討BMMSCs的免疫調控機制。
因BMMSCs的造血支持、多向分化以及免疫調節等作用逐步被發現而引起人們的廣泛關注,使其在細胞治療、基因治療、組織 工程等領域展現出廣闊的應用前景。而其免疫調節方面的作用則更引起人們的重視。體外研究表明,當與自體或異基因外周血淋 巴細胞共同培養時,BMMSCs不表現出明顯的增殖反應。分別將BMMSCs 作為刺激細胞、反應細胞和第三方細胞,加入混合淋巴細胞培養中, 或將自體或異體BMMSCs加入有絲分裂原刺激的外周血淋巴細胞中培養,可不同程度地抑制T細胞的活化,且此種免疫調節作用不受MHC 差異的限制。Far—ida等 將C3 BMMSCs(小鼠BMMSCs細胞系)與來自 BALB/c小鼠的脾細胞(作為反應細胞)及不同品系(C H, NOD, DBA 等) 的小鼠脾細胞(作為刺激細胞)共孵育, 發現不論上述何種混合淋巴細 胞反應體系, BMMSCs均可將反應細胞的增殖降至原有的52 9/6~91 9 /6。我們的研究結果與之相似,在PHA的刺激下, BMMSCs對異體淋 巴細胞的增殖轉化抑制率達6().68 9/6。BMMSCs發揮免疫調節作用 的機制目前還不十分明確,有學者認為BMMSCs通過上調CD8、CD28一T 細胞抑制T細胞的增殖, 有學者認為BMMSCs通過分泌TGF-t~I抑制T 細胞的增殖,還有一些學者認為吲哚胺2,3一二氧化酶(IDO)催化 的色氨酸變性介導了BMMSCs的免疫調節作用_8]。但不管其作用機制 究竟如何,BMMSCs發揮免疫調節作用的功能是明確的,這一研究結果 為降低HLA不相合異基因造血干細胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 的發生提出了一條新思路, 將使更多的異基因造血干細胞移植受者受 益。 美國科學家正在培育全球**顆人工心臟, 并可望在 1 周內讓它 “出現心跳”。他們以特殊藥劑洗去捐贈者心臟的細胞,獲得一顆“幽靈心臟”后,再將人類的干細胞植入并培育。
據了解,這項破天 荒的技術有機會補充器官捐贈的不足,同時也能避免排斥現象產生。 自 2007 年開始,陸續出現人工器官培植的研究,一批英國科學家試 圖利用病人的骨髓,經由干細胞培育技術,成功制造出人類的心臟瓣 膜,后來則有其他科學團隊育出鼠心,豬心等人工動物心臟。 這次明尼蘇達大學的泰勒博士率領研究人員,將 捐贈者遺體上的心臟取出,以界面活性劑洗去肌肉細胞,僅留下蛋白 骨干及架構,成為一顆白色半透明的“幽靈心臟“;再來他們將患者 的數百萬顆干細胞注入,讓它們附著在支架上,分裂并自行生長,* 后就會發展成健康的心臟。 泰勒博士表示,這項研究過程相當復雜,在植入干細胞之后,還須搭 配各種營養劑,直到干細胞“認出”心臟支架后,才會分裂成心臟細 胞。泰勒博士說,研究起初僅針對人工心臟進行,但理論上也可適用 于其他器官,如肝,肺,腎。 泰勒博士指出,過去研究團隊曾利用相同技術培育出鼠心,而這顆人 工鼠心的搏動力量可達到正常心臟的 25%,雖然還未達到可用來移 植的標準, 但能夠“獨立跳動”就已經是一大突破。 泰勒博士解釋說, 目前器官移植手術面臨捐贈數不足,以及排斥現象的問題,未來以患 者自身干細胞培育人工心臟,可一次解決 2 大阻礙。
間充質干細胞來源于中胚層間充質,具有向成骨細胞、成軟骨細胞、 成脂肪細胞、骨髓基質、神經細胞、肝臟細胞、胰島細胞和心肌細胞 建、 免疫調節及免疫治療等研究領域有著極為廣闊的應用前景間充質干細胞起源于中胚層間充質,形成等多向分化的潛能,在創傷修復、 組織功能重 于發育中的骨髓腔,是骨髓內除造血干細胞之外的另一 類干細胞。間充質干細胞主要來源于成體骨髓、胰腺、皮膚、腎臟等 多處器官組織,也可從相應胎兒組織中分離獲得。純化的間充質干細 胞在體外大量增殖且具有向三個胚層的所有類型細胞分化的潛能間 充質干細胞自身還能產生一些造血及非造血的生長因子、 白介素和化 學激動因子,但除細胞因子是持續性產生外,其他的僅僅在受到刺激 后表達。 間充質干細胞還能產生一系列的基質分子, 包括纖維連接素、 膠原、蛋白聚糖,還能表達基質一細胞,細胞一細胞等相互作用的反 受體,其中特別有關的是對CD44強表達。CD44是多種配體的受體,其 分別在骨、骨髓中對細胞外基質構建起著重要的作用。這些資料還表 明間充質干細胞在骨髓中有助于骨髓基質的形成和發揮功能。 雖然經 過大量努力,目前仍然無法分離出特異的細胞表面標志,從表面標志 純化、鑒定問充質干細胞的方法還有待進一步研究
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